看看最近的文章

摘要

背景:作为对促进头发生长和分化的多种细胞因子的研究，近年来已经积极地进行，与microneedling结合生长因子鸡尾酒（GFC）已被用来作为一种安全有效的治疗患者的雄激素性脱发（AGA）。然而，需要一个更有效的注入方法和有效的GFC进一步的研究。

摘要目的:这项研究的目的是评估新的长效GFC的治疗效果使用微针在患者注射AGA。

方法：共有22名患者(12名男性和10名女性)被纳入研究。AGA患者共接受6次治疗，共12周，每次间隔2周。头皮被分为左右两部分;新长效GFC 2.5 mL，生理盐水2.5 mL，微针1.2 mm深度分别注入左右侧。第一次治疗前和第6次治疗后2周拍摄临床照片和毛发图，以确定最终治疗效果。

结果:右侧头皮光图显示毛发密度由165.9±27.1/cm显著增加²178.3±27.8 /厘米²，发径由61.27±10.50 mm显著增加至62.18±10.61 mm (p< 0.05)。生理盐水治疗12周后，头发密度和直径与基线时无显著差异。

结论：经微针注射的长效GFC在AGA患者12周内显示出效果。然而，这种新型长效GFC经微针注射的远期疗效，以及该手术引起的出血和疼痛的缓解，仍需进一步研究。

关键词

雄激素性脱发，Cellcurex™，生长因子鸡尾酒，微针

介绍

雄激素性脱发(AGA)是最常见的脱发疾病，由二氢睾酮(DHT)介导。二氢睾酮是一种有效的睾酮，能诱导毛囊小型化，导致生长减缓并转化为毳毛。如果不进行适当的治疗，患者会逐渐脱发[1,2]。目前常用的治疗方法是口服非那雄胺和度他雄胺，外用米诺地尔。此外，手术方法，如头皮皮肤自体植入术和自体毛囊移植术已经实施，低水平激光治疗(LLLT)是唯一fda批准的治疗AGA的程序[1-4]。

随着近年来对促进毛发生长和分化的各种细胞因子的积极研究，一种生长因子鸡尾酒疗法(growth factor cocktail, GFC)联合微针治疗AGA被认为是一种有效、安全的治疗方法[5,6]。自2016年以来，我们一直在研究通过微针在0.5 - 0.8 mm深度范围内注射GFC用于AGA患者[7-11]。但是，需要进一步研究更有效的注射方法和有效的GFC。与之前研究的GFC[11]不同，本研究评估了一种由长效生长因子组成的GFC，包括根皮素、角质形成细胞生长因子-1和Noggin。我们还使用了微针让更多的GFC的有效性吸收到头皮。在这里，我们研究了一种新的长效GFC的效果，使用微针在1.2 mm深度注射。

材料和方法

耐心

我们从前往明知医院皮肤科脱发门诊就诊的患者中，选择12名男性和10名女性作为最终研究对象。研究对象是年龄在19到49岁之间的成年人，男性被归类为汉密尔顿-诺伍德类型的3、4和5，女性被归类为路德维希类型的1和2。一名男性和三名女性因治疗过程中违反协议和疼痛而退出。研究开始后12个月内未接受头发治疗的患者;患有严重脂溢性皮炎、感染性或严重炎性皮损、瘢痕疙瘩病或胶原、弹性纤维病、免疫缺陷病、精神疾病者;而那些接受治疗可能导致免疫缺陷的患者则被排除在外。

材料和处理方案

所有患者均采用微针(皮内注射)治疗，未进行毛发治疗。头皮分为左右两部分，各注射点距中心点3cm;右侧用新型长效GFC治疗，左侧用微针1.2 mm深度注射生理盐水治疗。

GFC

本研究使用的GFC (Cellcurex™;由胰岛素样生长因子-1 (IGF-1, 2.5µg/mL)，干细胞因子(SCF, 5µg/mL)，角质细胞生长因子-1 (KGF-1, 5µg/mL)，成纤维细胞生长因子9 (FGF9, 5µg/mL)， Noggin(10µg/mL)，成纤维细胞生长因子5-short (FGF5s, 10µg/mL)，稳定酸性成纤维细胞生长因子(aFGF, 5µg/mL)，根皮素(80µg/mL)和烟酰胺单核苷酸(NMN, 500µg/mL)(表1)。

表格1。新长效生长因子鸡尾酒(Cellcurex™)

微针

本研究使用的微针装置(Crystal MESO;Nobamedi Co.， Ltd, Yongin, Korea)由5个多针组成，在32 G中注入1.2 mm深度，并将针安装在Crystal MESO的注入器上(图1)。

图1所示。微针装置(Crystal MESO™;Nobamedi有限公司，龙仁，韩国)由5个多引脚组成，在32g注入深度1.2毫米

治疗

新型长效GFC为冻干粉，使用前溶于2.5 mL生理盐水中。大约2.5毫升GFC的解决方案是注射的右边头皮和2.5毫升的生理盐水的左边头皮(图2)。双方都用微针治疗深度1.2毫米,和治疗的面积是5厘米²为每个站点。每名患者接受6次治疗，在2周的时间间隔为12周。

图2。头皮分为左右两边进行分离试验的示意图。GFC，生长因子鸡尾酒

参数测量

分别在离指定中心点3cm处纹身左右注射部位，比较毛发密度和直径。Phototrichogram (Folliscope^®2.8;Lead M，首尔，韩国)在治疗前和治疗后第12周对左右纹区进行了治疗。一名不带偏见的研究者对研究细节视而不见，使用照片统计头发的数量和头发直径。

统计分析

所有数据均以均数±标准差表示。采用STATA/SE版本15 (STATA Corp LP, College Station, TX, USA)进行Wilcoxon签名秩和检验，评估对相同患者的治疗效果。这种方法通过观察趋势来判断治疗后的差异是阳性还是阴性。统计显著性在p< 0.05。

结果

病人的特点

在27例患者中，22例年龄在25 - 48岁(平均34.9±7.5)岁，每2周完成6次治疗。本研究人群包括12例男性患者，平均年龄38.4±6.7岁，男性型脱发III型(n=6)、IV型(n=4)、女性10例，平均年龄30.7±6.5岁;路德维希分级为女性型脱发I型(n=5)、II型(n=5)(表2)。

表2。研究患者的基线特征。

MPHL，男性型脱发。

治疗效果及不良反应

第一次治疗前和第6次治疗后2周的临床照片和毛发图对比头发密度和厚度(图3)。治疗后左右两侧头发密度和直径的变化见表3。右侧头皮光图显示毛发密度由165.9±27.1/cm显著增加²178.7±27.8 /厘米²（p= 0.0024），和毛发直径从61.27±10.50毫米至62.18±10.61毫米显著增加（p= 0.0485）。同时，左头皮的phototrichogram图像显示，毛发密度从176.7±30.6 /厘米降低²176.3±31.3 /厘米²（p=0.9352)，发径由62.18±9.67 mm降至59.55±10.00 mm (p= 0.1156)。经生理盐水治疗12周后，头发密度和直径与基线时没有显著差异(图4)。然而，1.2 mm深度的微针会导致注射部位疼痛和少量出血。患者数字疼痛评分(NRS)平均4.04分;一些患者的NRS评分为9分，导致实验停止。未发现其他不良反应。

图3。对治疗12周后的光状图进行评价。8人被归类为男性型脱发III型。(A:基线，右侧头皮;B:基线，头皮左侧;C: 12周后，右侧头皮;D: 12周后，左侧头皮)

图4。治疗后从基线到12周。该图显示，在右侧参数（GFC）的增加比在左侧参数（生理盐水）更大。GFC，生长因子鸡尾酒

表3。在基线之间的毛发密度和直径的变化和治疗后2周的统计分析

GFC，生长因子鸡尾酒;SD,标准差。

讨论

AGA是最常见的脱发疾病，由DHT介导。二氢睾酮是一种有效的睾酮，能诱导毛囊小型化，导致生长减缓并转化为毳毛。最终，生长期缩短。AGA是一种进行性脱发疾病，患者在没有适当治疗的情况下逐渐脱发。目前常用的治疗方法是口服非那雄胺和度他雄胺，外用米诺地尔。此外，手术方法，如头皮皮肤自体植入术和自体毛囊移植术已经实施，LLLT是唯一fda批准的治疗AGA的程序[1-4]。局部使用米诺地尔的主要副作用是局部过度使用导致多毛，也可导致过敏和过敏性接触性皮炎。口服非那雄胺的副作用包括性欲减退、勃起功能障碍和性欲减退。由于其副作用可能损害患者的生活质量，最近出现了对非侵入性、易于使用的治疗的需求。

的改进AGA几个病例报告与GFCS的利用文献使用微针[5-9,11]注入，离子电渗疗法的研究[10]也已经进行了改善GFCS的吸收。近来，富含血小板的血浆使用的是32-G针施用已被用于治疗患者以AGA，其显著改善了头发数量，密度和在毛发生长初期百分比与对照相比，[13]。

Dhuratet al。介绍了微针治疗AGA[5]的有效方法。根据文献,有三套头发再生机制引起的微针:血小板的活动增加血小板源生长因子的释放,增加头发的干细胞的活性泡沫领域,和头发过表达与生长有关的基因在皮肤伤口再生过程[5]。郑教授的微针技术研究et al。[14]和金姆et al。[15]证实毛发相关基因和头发在小鼠中刺激过表达。

与之前的GFC (Cellcurin™)[11]相比，该研究改变了几种活性成分，以产生更长效的作用。此前的研究使用了来自IGF1、SCF、KGF2、FGF9、Noggin peptide、FGF5s、stable aFGF、protaetide和NMN的gcs;相比之下，我们的研究将Noggin肽改变为Noggin，将protaetide改变为根皮素，将KGF2改变为KGF1。虽然KGF1的机制与KGF2几乎相同，但据报道，它在角质形成细胞[16]的厚度、强度和创面愈合方面更有效。Noggin是与Noggin肽不同的原始蛋白形式，根皮素具有类似于蛋白[17]的抗炎作用。这些生长因子比野生型更稳定，预计在配方中保持更稳定，从而产生更大的效果。本研究中使用的GFC包含比之前研究中使用的更长效的GFC，研究分析显示AGA患者的头发数量和厚度均显著增加。

本研究的局限性在于缺少足够数量的受试者。需要在与以前的全球气候中心相同的环境模型中进行更多的研究，以证明新的长效全球气候中心的有效性;然而，由于使用的微针不同，很难进行准确的比较。未来的后续研究将需要类似的患者组，但需要明显更大的样本量，通过设置几个月以上的长期周期，而不是仅12周来评估疗效。由于微针深度的不同，gfc的疗效也有所不同，还需要进一步的研究。在某些情况下，疼痛的抱怨可能会导致医生注射GFC时的压力不一致。此外，由于头皮是弯曲的而不是扁平的，所有要给药的gfc都没有注射到头皮中，因此发生了一些损失。本研究中患者平均NRS评分为4.04分，高于正常水平，部分患者中断手术，主诉注射部位疼痛严重。尽管1.2 mm微针比传统的0.8 mm微针更准确有效，但在疼痛病例中可能需要进一步补充。根据现有文献报道，脱发患者的头皮比正常人薄[18]; further research using ultrasonography is needed to confirm whether the thickness of the scalp is related to the degree of pain caused by microneedling.

此外，微针的注射部位对患者的心理也有影响。其他副作用，如感染伴单纯出血或头皮伤口出血继发感染，本研究未报道;然而，它们也有可能在未来发生，这需要进一步的长期研究。

结论

在这项研究中，通过微针注射的一种新的长效GFC (Cellcurex™)被评估并发现是一种有效的治疗AGA患者毛发再生和厚度的方法，时间范围为12周。由于该疗法除注射部位疼痛或出血外，几乎没有全身不良反应，可用于对药物副作用敏感或因基础疾病难以使用药物治疗的患者。除了传统的AGA治疗，本研究还发现了一种新的、有效的长效GFC治疗方法。但是，这种新型长效GFC微针注射的远期疗效以及微针引起的出血和疼痛的缓解还需要进一步的研究。

的利益冲突

有与本文相关的申报利益没有潜在的冲突。

致谢

Cellcurex™由PNP Biopharm(首尔，韩国)提供。本研究得到了韩国中小企业和初创企业部资助的技术开发计划(S2843228)的支持。此次研究(2020-10-046)是明知医院临床教授研究项目的一部分。

参考

1. 阿迪尔A，戈德温M（2017）对雄激素性脱发治疗效果的系统评价和荟萃分析。J AM ACAD DERMATOL77: 136 - 141。
2. 布卢姆-Peytavi U，Blumeyer A，Tosti A，Finner A，MARMOL V，等人。（2011）S1方针为男性，女性和青少年在雄激素性脱发的诊断评估。Br北京医学164: 5 - 15。(Crossref)
3. Tsuboi R, Arano O, Nishikawa T, Yamada H, Katsuoka K(2009)比较5%和1%米诺地尔外用治疗日本男性雄激素性脱发的随机临床试验。皮肤科杂志36:437-446。(Crossref)
4. Hoffmann R, Happle R(2000)对雄激素性脱发的最新认识。第二部分:临床方面和治疗。北京医学欧元10：410-417。
5. Dhurat R, Sukesh M, Avhad G, Dandale A, Pal A, et al.(2013)微针治疗雄激素性脱发效果的随机评价者盲法研究:一项初步研究。Int J Trichol5：6-11。
6. Lee YB, Eun YS, Lee JH, Cheon MS, Park YG，等(2013)外用生长因子后微针治疗女性型脱发的效果:一项初步研究。北京医学40: 81 - 83。
7. Ro BI, Lee SY, Kim JB, Shin HC(2017)含有成纤维细胞生长因子9的生长因子鸡尾酒疗法对模式脱发患者的治疗效果。韩国北京医学55：504-511。
8. RO BI，子HO，春SW，信HC（2016）根据微针的深度患者雄激素性脱发生长因子鸡尾酒治疗的治疗作用．韩国北京医学54: 184 - 190。
9. robi, Chun SW, Lee SY, Shin HC(2016)含成纤维细胞生长因子9的生长因子鸡尾酒疗法对雄激素性脱发患者的治疗效果——一项分裂研究。一团北京医学3: 404 - 408。
10. RO BI，金SM，康JW，信HC（2020）用包含应用到头皮的患者雄激素性脱发的成纤维细胞生长因子短5生长因子鸡尾酒离子电渗疗法的效应 - 分裂研究。一团北京医学7: 1 - 4。
11. RO BI, Kang JW, Kim SM, Shin HC(2020)含有FGF5s(成纤维细胞生长因子5短)和NMN(烟酰胺单核苷酸)的生长因子鸡尾酒(Cellcurin™)对雄激素性脱发患者的治疗效果:一项分裂研究。一团北京医学7: 1 - 5。
12. Kanti V, Messenger A, Dobos G, Reygagne P, Finner A, et al.(2018)基于证据(S3)的女性和男性短版雄激素性脱发治疗指南。J Eur Acad Dermatol Venereol时间为32:月11日至22日。(Crossref)
13. Rodrigues BL, Montalvão SAL, Cancela RBB, Silva FAR, Urban A, et al.(2019)富血小板血浆治疗男性型脱发:一项分析血小板数量和生长因子水平的双盲对照研究。J AM ACAD DERMATOL80: 694 - 700。
14. Jeong K, Lee YJ, Kim JE, Park YM, Kim BJ，等(2012)反复的微针刺激诱导毛发生长相关基因的表达增强。Int J Trichol4：117。
15. Kim BJ, Lim YY, Kim HM, Lee YW, Won CH，等(2012)微针滚轮伤后小鼠毛囊再生。Int J Trichol4：117。
16. (1) KGF-1通过TGF-β1/Smad信号通路促进创面收缩。J Biol Chem.294: 8361 - 8370。
17. Anunciato Casarini TP, Frank LA, Pohlmann AR, Guterres SS(2020)类黄酮根皮素在皮肤病学中的应用。欧元Ĵ药理学889: 173593。
18. Hori H, Moretti G, Rebora A, Crovato F(1972)人类头皮的厚度:正常和秃。J投资北京医学58：396-399。