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摘要

非典covid 2大流行已经严重影响到所有国家。有些皮肤不良反应最近报告和一些负责皮肤病事件的机制已假设。识别这些反应的触发现象是与反应，以防止他们的风险选择的患者。然而，这些罕见的事件不能防止接种活动，为此，我们赞成疫苗的研究提出了一个宣言。

介绍

新冠病毒19正在对健康、经济和社会造成三重威胁。迫切需要为全体人口接种疫苗，以确保全球范围内的健康。意大利中间疗法协会（SIM）已建议采取行动，以验证皮内途径与肌肉内途径相比对新冠病毒19免疫的非劣效性[1]。许多皮内疫苗已经可用，其优点是诱导抗体反应所需的剂量低于肌肉内途径所需的剂量[2]。皮内途径是中胚层疗法的优先给药途径。该技术包括在皮肤表面的一小部分区域（待治疗的病变或症状部位）产生一系列微沉积物，少量接种药物从该区域缓慢扩散到底层组织[3]。

已经描述了注射到皮肤表层的药物的可能作用机制[4]事实上，注射到皮肤中的产品触发了与多种真皮和皮下细胞的一系列相互作用，这些细胞也能够放大药理反应。这些相互作用被称为“中胚层调节”，可以解释在止痛药[5-12]、静脉科[13]和皮肤科[14]中记录的许多临床益处领域。虽然有效性和长期耐受性的证据较少，但中位疗法技术也用于美学领域。因此，根据精确的方法，仅由受过培训的医务人员推荐使用该技术[15]。事实上，多年来，由于使用不正确的药物经皮肤注射，已经报告了几种不良反应[16]。这些反应是由不正确应用介导疗法技术、不适合皮内给药的副产品或有时由过敏反应引起的。

讨论

近年来，在使用透明质酸皮肤填充物(HAF)[17]后，出现了血管梗死、软组织坏死和炎症反应。最近，在使用填充物与冠状病毒感染或covid - 19疫苗联合使用后，也有皮肤不良反应的报道。这些报告提出了一个重要的问题:在接种疫苗的同时，产品渗入皮肤厚度是否会引发皮肤病反应?

为了回答这个问题，我们分析了文献中报告可能与新冠病毒19疫苗接种有关的皮肤病不良反应的一些数据。我们在表1[18-21]中报告了检查的病例。

表1。该表总结了与6例皮肤反应相关的临床数据(有些是出于美学目的使用了产品)[18-21]。

表1所列皮肤反应的原因尚不清楚。然而，可以假设，注射到皮肤厚度的物质可能主要涉及免疫系统[4]。事实上，有些过敏反应可能是由疫苗中所含的赋形剂引起的(也存在于生物材料中，如填料或某些药品中)[22,23]。因此，不能排除接种疫苗后出现的一些皮肤反应是由T细胞产生的免疫介导反应引起的[24-27]。特别是，在基因易感者中，半胱氨酸诱导的自身免疫反应的风险更大[28]。然而，应该注意的是，有报道称，透明质酸皮肤填充物与一些触发因素有关，如牙科手术、病毒疾病、或鼻窦感染[29-32]，以及不良皮肤反应已被描述与covid - 19疫苗，但也与其他疫苗[19,26,33]。

除了抗体或T细胞引起的免疫介导反应外，还提出了进一步的提示性假设来解释接种疫苗后皮肤病不良反应的发生。皮肤，尤其是成纤维细胞和角质形成细胞，具有高表达ACE2的降解[34]。事实上，有报道称肾素-血管紧张素系统可能在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中发挥作用[35]。在这方面，有报道称ACE2与病毒感染之间存在相关性[36,37].这证明了表1所示的病例n.3中使用ace抑制剂治疗的合理性。目前，由于SARS-COV-2大流行，希望整个地球人口很快都能接种疫苗。事实上，100多种COV-19疫苗处于临床试验阶段[表2]。

表2.临床开发中的新冠病毒19疫苗。来源世卫组织，数据可在https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines

最后一次访问时间:2021年6月3日

考虑到我们将拥有大量疫苗，以及需要接种疫苗的人数，确定不良反应的易感因素至关重要。因此，制造商参与疫苗开发是可取的（或在开发皮肤厚度的可注射产品时）系统收集参与实验阶段的受试者的临床病史，以确定不良反应的触发因素，从而确定处于风险中的患者。了解潜在处于风险中的患者可以防止不良反应并减少对疫苗的不信任。目前，无法确定哪些触发事件可以我们也不知道皮内注射新冠病毒19疫苗后会发生什么样的相互作用[38]。但是，无法预测哪些受试者会发生不良反应，因此我们强烈建议进行全面的临床和药物史调查，至少调查以下10个方面：

1. 过敏反应受试者之前的治疗。
2. 过敏史(和必要的药物治疗)
3. 手术史、病毒性疾病或其他感染史
4. 从上一个触发事件开始的时间（即使是假设的）
5. 如果之前有过症状，如接种疫苗后面部肿胀或出于美观目的渗透、止痛剂等。
6. 如果服用任何药物(或任何其他产品，包括化妆品)。
7. 以前注射/接受过的疫苗。
8. 以前出于预防或治疗目的的皮肤内治疗。
9. 准确告知患者接种产品的类型、剂量和商品名称（以便他将来在出现任何不良反应时报告）
10. 在患者的病历中记录每种类型的治疗。

从理论上说，通过审计也可能是能够确定在患者的不良反应出现了，并确定任何触发事件。该系统收集回忆将允许与任何未来的不良事件各相关先例，并允许其或推测触发器是最显著。这是必要的正确的时间奉献给回忆集合因为患者可能不记得（或认为是多余的）在过去几年中获得了以前的治疗。事实上，有报道称玻尿酸残留物可以在几个月后在以前治疗区[39]研究发现。如表1报道，一些不良反应后，即使从HAF的行政几年记录。虽然这样的主管部门和不良事件之间的关系是不确定的，它是记录以往任何过去的事件非常有用。显然，受试者的临床病史的系统收集的Covid-19疫苗的实验阶段入学也很重要。至于不良反应皮肤病的原因尚不清楚，即使非常罕见，医生必须调查哪些触发因素[40]。因此，如果医疗专业人员报告所有不良反应和每一个可能的（即使假设）触发因素，与covid 19接种疫苗的同时，我们将能够识别和防止不良反应（即使很罕见）与covid 19疫苗报道。不良事件的少数不以目前使用的疫苗的耐受性良好干扰。 The collection of clinical history constitutes an important call for action for large-scale health prevention. In some countries the injector nurses can practice the infiltration of products for aesthetic purposes (see case 1 and 2 in Table 1). We believe that some activities should be considered a medical act and we recommend that qualified and experienced personnel collect any anamnestic information before the therapeutic session and share the risk (albeit rare) of allergic reactions with the patient before obtaining informed consent [41]. Each stakeholder must be involved in the collection of useful information to identify triggering factors for the management of the patient to be vaccinated.

最后评论

SARS新冠病毒2大流行袭击了人类，带来了非常严重的临床和社会后果。这场大流行波及了许多国家，甚至是那些组织较少、无法限制感染传播的国家。治疗和疫苗是最有效的药理武器，但并非所有国家都能获得和获得疫苗管理自己的人群[42]。可以预测，即使在一次疫情中，新冠病毒19的变种也会传播。因此，在所有公民都接种疫苗之前，没有一个国家是安全的。许多国家已经实现了良好的新冠病毒19疫苗接种率，而其他国家的疫苗接种率仍然很低。

科学界非常活跃，许多研究人员都在测试新冠病毒19型疫苗（表2）。中胚层疗法（皮内疗法）长期以来一直应用于各个临床领域[15]。事实上，有几项研究支持药物[5]或疫苗[2]时的药物保留效应和相对增强的临床效应与全身给药途径相比，注射到真皮中。我们希望科学研究证实，需要通过皮内注射较低剂量的新冠病毒19型疫苗，以便有更多的剂量可用于抗击sars新冠病毒2型大流行[1].目前有两百多种疫苗处于试验阶段，并达到了为全体人口接种疫苗所需的产量（如果必要，甚至需要几次）需要时间和经济投资。免疫学领域的研究承诺已成为管理大流行的紧迫任务。当前的挑战不仅是赢得与冠状病毒的斗争，而且是规划有用的战略以防止任何即将到来的大流行。

医生和研究人员必须与建议预防传染病的传播，分别制人口和识别的研究最有效的线。我们希望所有的利益相关者解释研究的成本了健康的投资，而不是因为没有增益的费用。每一个科学的社会应该致敏其目标有利于咨询和研究相关的消息。我们建议谁申请中胚层疗法的医生（图1）之间的宣言，以提高认识。该流行病袭击每一个个体的任何宗教和政治思想[43]的。这种攻击需要一个全球性的联盟，以有效打击covid 19.医生，护士，研究人员，应重点竭尽全力限制covid 19.科学编辑的进展可以通过给予更大的可见性研究和医学知识抗击流行病帮助。

图110): https://www.societadimesoterapia.it/media/attachments/2021/06/10/manifesto-for-research-on-covid-vaccines-sim.pdf

越多的公司会支持我们的宣言，越多的公司会创建自己的宣言，世界上每个国家的研发投资就越容易。

财务披露或融资

作者没有收到写这篇文章的资金。

作者贡献

所有作者都对这篇文章的撰写和批准做出了贡献。

数据可用性

作者声明，文章中提供了支持本研究结果的数据。

利益冲突

作者与文章内容没有利益冲突。

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